Segunda parte da cinebiografia do líder revolucionário argentino Ernesto Che Guevara (Benicio Del Toro), que mostra sua saída do Congo e a guerrilha na Bolívia. Após a Revolução Cubana, Che está no auge de sua fama e poder. Então, ele desaparece, ressurgindo incógnito na Bolívia, onde organiza um pequeno grupo de camaradas cubanos e recrutas bolivianos para começar a grande revolução latino-americano. Diferente da primeira parte, que evocava a vitória na Revolução Cubana, este tem um tom de derrota iminente, já que Guevara foi assassinado em 9 de outubro de 1967.